グレート・スモーキー山脈国立公園は、米国南東部のテネシー州とノースカロライナ州にまたがります。ブルーリッジ山脈、さらに大きなアパラチア山系の一部であるグレート・スモーキー山脈の稜線を中心に広がっています。
園内にはクリングマンズ・ドーム、マウント・ギヨー、マウント・ルコントなど、北米東部でも特に高い山々があります。二州の境界は、公園の中央を北東から南西へ横切っています。
グレート・スモーキー山脈国立公園はテネシー、ノースカロライナ両州の約2,114平方キロを保護。高峰、滝、森林、歴史建築で知られます。